Le Rassl-5-Ht4

Une simple mutation dans le recepteur 5-HT4 rend ce RCPG totalement insensible a la serotonine, son ligand endogene.

Ce RCPG, induisant la production d'AMPc, est Activable Seulement par des Ligands Synthetiques ce qui en fait un RASSL.

Dans la premiere partie de la these, la modelisation moleculaire associee a la mutagenese dirigee a permis de mettre en evidence l'implication de deux residus T3.36 et W6.48 dans l'activation des ligands synthetiques.

Dans la seconde partie de la these, le RASSL a permis d'etudier le role fonctionnel de la dimerisation des RCPG de classe A.

Nous avons ainsi clairement demontre que deux sous-unites activees conduisaient a une plus forte reponse cellulaire qu'une seule sous-unite activee.

Dans la derniere partie de la these, l'outil pharmacologique RASSL-5-HT4, simple producteur d'AMPc, a ete introduit dans les neurones dopaminergiques degenerant dans la maladie de Parkinson.

L'augmentation de la production d'AMPc de facon controlee par les ligands synthetiques a permis de proteger ces neurones dans un modele in vitro de degenerescence.