Role de L Endotheline-1 Dans La R gulation de la Fonction Vasculaire

Ce travail a porte sur l'etude de la physiopathologie de l'endotheline-1 (ET-1) dans les arteres de resistance, connues pour leur role cle dans le maintien de la pression arterielle.

La premiere partie porte sur l'impact du blocage ou l'activation chronique des recepteurs de l'ET-1 sur la fonction endotheliale (oxyde nitrique, derives des COX, facteurs hyperpolarisants) d'arteres de resistance d'animaux normo-et hypertendus.

Ensuite, nous decrivons les mecanismes par lesquels le polymorphisme Lys198Asn du gene de la prepro-endotheline est associe a une modification de la reactivite vasculaire in vitro (potentialisation par l'ET-1 de la reponse a la phenylephrine/augmentation de la sensibilite de l'appareil contractile au calcium).

Enfin, l'etude in vivo d'un modele d'angiogenese induite par ischemie montre que l'ET-1 est un regulateur negatif de l'angiogenese et que le blocage chronique des recepteurs a l'ET-1 augmente la formation de nouveaux vaisseaux via l'activation du VEGF et de l'oxyde nitrique.